Ipilimumab è attualmente approvato per il melanoma metastatico o non resecabile

Ipilimumab è attualmente approvato per il melanoma metastatico o non resecabile

I TRAE di grado 3 con terapia combinata includevano transaminite (27%), colite (18%), ipertiroidismo (9%), polmonite (18%), artralgie (9%), miosite e / o mialgia (9%), anomalie elettrolitiche ( ipopotassiemia 9%; iponatriemia 18%), iperglicemia (9%), cadute (9%) e tachicardia sinusale (9%).

Ritardi della dose sono stati richiesti nel 64% dei pazienti (7/11) in terapia combinata, mentre non sono stati richiesti ritardi con la monoterapia. Durante il periodo postoperatorio e adiuvante, si sono verificati eventi avversi gravi in ​​due pazienti nel braccio nivolumab (una colite di grado 3; una chetoacidosi diabetica di grado 4 in un paziente) e un altro paziente nel braccio combinato (ipofisite).

"Questo è stato un regime piuttosto aggressivo, quindi stiamo cercando di modificare le dosi, magari dando una singola dose di ipilimumab seguita da due dosi di nivolumab," Wargo ha spiegato.

L’inclusione di pazienti con malattia oligometastatica in stadio IV era un limite dello studio, rendendo i partecipanti allo studio "relativamente eterogeneo," gli autori hanno notato, riducendo così la generalizzabilità dei risultati a una popolazione di stadio III.

I ricercatori hanno progettato un nuovo studio di 40 pazienti, in collaborazione con il Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City, per esplorare la sicurezza e l’efficacia del neoadiuvante nivolumab più il trattamento sperimentale relatlimab, un inibitore del checkpoint immunitario LAG-3.

"Questa combinazione può essere più efficace del solo nivolumab e meno tossica del blocco combinato di CTLA-4 e PD-1," lei disse.

Nel melanoma mutato da BRAF, un precedente piccolo studio del gruppo di Wargo ha dimostrato che la terapia di combinazione mirata prima e dopo l’intervento chirurgico per il melanoma ad alto rischio ha prodotto un miglioramento di oltre sei volte nella sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto alla sola chirurgia. I pazienti che ricevevano la combinazione dabrafenib (Tafinlar) più trametinib (Mekinist) avevano una EFS mediana di 19,7 mesi rispetto a 2,9 mesi per i pazienti che avevano subito un intervento chirurgico.

"I pazienti con melanoma resecabile ad alto rischio possono ora ricevere un trattamento efficace prima dell’intervento chirurgico. Se vai direttamente in chirurgia, c’è un alto rischio di ricaduta," Wargo ha detto, aggiungendo che studi murini hanno suggerito che il trattamento neoadiuvante può indurre una risposta antigenica.

Uno studio tedesco ha scoperto che l’utilizzo di due agenti ha ridotto significativamente la recidiva del melanoma rispetto al placebo. Dopo quasi 3 anni di follow-up, i pazienti trattati con la terapia di associazione dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist) hanno avuto una sopravvivenza libera da recidive del 58% contro il 39% dei pazienti trattati con la sola chirurgia.

Il gruppo MD Anderson sta anche lavorando con un consorzio internazionale per il melanoma per armonizzare lo studio delle terapie neoadiuvanti. "Stiamo collaborando con altri centri di ricerca, la FDA, l’industria farmaceutica, i pazienti e i gruppi di difesa per fare una grande differenza," Ha detto Wargo.

Ultimo aggiornamento 11 ottobre 2018

Divulgazioni

Questo studio è stato finanziato da Bristol-Myers Squibb (BMS).

Wargo ha divulgato relazioni rilevanti con BMS, Dava Oncology, GlaxoSmithKline, Roche / Genentech, Novartis e AstraZeneca, oltre a detenere un brevetto statunitense. Tetzlaff ha rivelato relazioni rilevanti con Myriad Genetics, Seattle Genetics e Novartis. I coautori hanno rivelato molteplici relazioni rilevanti con l’industria.

Fonte primaria

Medicina della natura

Fonte di riferimento: Amaria RN, et al “Blocco del checkpoint immunitario neoadiuvante nel melanoma resecabile ad alto rischio” Nat Med 2018; DOI: 10.1038 / s41591-018-0197-1

Ipilimumab (Yervoy) non è riuscito a migliorare la sopravvivenza globale se combinato con le radiazioni in pazienti con carcinoma prostatico avanzato, hanno detto i ricercatori. Anche questa settimana: Sanofi ritira l’applicazione di lixisenatide.

Lo studio Yervoy non raggiunge l’endpoint primario

I ricercatori hanno riferito che i pazienti con cancro alla prostata e metastasi ossee dopo il trattamento con docetaxel non hanno mostrato una sopravvivenza globale (OS) significativamente più lunga con ipilimumab (Yervoy) quando utilizzato con radioterapia monodose.

In un abstract previsto per la presentazione al prossimo Congresso europeo sul cancro, pubblicato la scorsa settimana, un gruppo guidato da Winald Gerritsen, MD, del Nijmegen Medical Center nei Paesi Bassi ha affermato che l’OS mediana era di 11,2 mesi con ipilimumab rispetto a 10 mesi con placebo nel 799 -paziente studio randomizzato (hazard ratio 0,85, IC 95% 0,72-1,00).

A causa della stretta mancanza di significatività statistica, i ricercatori hanno concluso che lo studio "sostiene l’attività" di ipilimumab nel carcinoma prostatico avanzato resistente alla castrazione "mostrando un miglioramento numerico" nel sistema operativo. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata significativamente migliorata con il farmaco attivo (HR 0,70, IC 95% 0,61-0,82).

Gerritsen e colleghi hanno notato che un altro studio sta attualmente valutando il farmaco in pazienti naive alla chemioterapia con cancro alla prostata resistente alla castrazione. Ipilimumab è attualmente approvato per il melanoma metastatico o non resecabile.

Sanofi tira l’applicazione di Lixisenatide

L’azienda farmaceutica francese Sanofi ha ritirato la sua domanda di commercializzazione negli Stati Uniti per il farmaco antidiabetico incretina lixisenatide, citando preoccupazioni "integrità" di dati da uno studio sugli esiti cardiovascolari in corso.

In una dichiarazione pubblicata sul suo sito web, Sanofi ha dichiarato la decisione "segue le discussioni con la [FDA] in slim4vit truffa merito alla sua proposta di processo per la revisione dei dati ad interim. Sanofi ritiene che la potenziale divulgazione al pubblico dei primi dati provvisori, anche con misure di salvaguardia, potrebbe potenzialmente compromettere l’integrità dello studio ELIXA in corso."

Questo studio è stato condotto per soddisfare i requisiti della FDA per studi sulla sicurezza cardiovascolare dedicati per tutti i nuovi farmaci per il diabete. Sanofi ha affermato che ELIXA è ora completamente iscritto con i risultati completi disponibili alla fine del 2014.

"L’azienda prevede di ripresentare l’NDA nel 2015" dopo che lo studio è stato completato, ha detto. Ha sottolineato che non erano stati identificati problemi di sicurezza o altre carenze nella domanda.

AAOS si unisce "Scegliere con saggezza" Campagna

L’American Academy of Orthopaedic Surgeons ha valutato un elenco di cinque trattamenti e test ortopedici comuni che vengono spesso eseguiti inutilmente:

Screening ecografico post-operatorio di routine per la trombosi venosa profonda in pazienti sottoposti ad artroplastica elettiva dell’anca o del ginocchio Lavaggio con ago in pazienti con osteoartrite sintomatica (OA) del ginocchio per un sollievo a lungo termine Glucosamina e condroitina per il trattamento dell’OA sintomatica del ginocchio Solette laterali a cuneo per pazienti con OA sintomatica del compartimento mediale del ginocchio Splintaggio post-operatorio del polso dopo il rilascio del tunnel carpale per un sollievo a lungo termine

Fa parte di ABIM Foundation "Scegliere con saggezza" campagna mirata a interventi sanitari che aumentano i costi con poco o nessun beneficio per i pazienti. Finora si sono iscritte circa 30 società mediche e si prevede che molte altre pubblicheranno le proprie liste nel prossimo anno.

NIH supporta i farmaci per le malattie rare

L’NIH ha annunciato di sostenere quattro programmi di sviluppo di farmaci contro le malattie rare, di cui uno basato su terapie con cellule staminali e due da condurre in collaborazione con aziende farmaceutiche private.

Uno, in collaborazione con i ricercatori di Eli Lilly & Co., coinvolge un analogo dell’ormone paratiroideo a lunga durata d’azione per il trattamento dell’ipoparatiroidismo. La terapia con cellule staminali, in particolare le cellule progenitrici della retina, è per il trattamento della retinite pigmentosa.

La retinite pigmentosa è anche l’obiettivo di un altro programma che coinvolge Bikam Pharmaceuticals a Cambridge, Mass., Che sta sviluppando una piccola molecola "accompagnatore" – un composto che aiuta una proteina intracellulare a piegarsi in una conformazione 3-D desiderata.

Infine, NIH sta aiutando i ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston a sviluppare rapamicina (Rapamune) per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica nella sindrome LEOPARD, una malattia genetica caratterizzata da molteplici anomalie congenite nei tratti del viso, della pelle e del cuore.

Segnalato test rapido di resistenza ai farmaci per la malaria

Un team internazionale di ricercatori ha riferito in Lancet Infectious Diseases di aver sviluppato un test di 3 ore per determinare se i parassiti della malaria resisteranno all’artemisinina, l’attuale standard di cura per il trattamento della malaria.

La tecnologia offre un modo per identificare i pazienti che difficilmente eliminano rapidamente i parassiti con regimi a base di artemisinina prima di iniziare la terapia, il che è attualmente impossibile.

Il test si basa sui cosiddetti test di sopravvivenza ad anello che determinano la velocità con cui i parassiti soccombono alle esplosioni di diidroartemisinina, il metabolita attivo del farmaco. Entro 3 ore, è stato possibile distinguere i parassiti noti per essere resistenti al farmaco da isolati sensibili.

Tuttavia, le 3 ore rappresentavano solo il tempo di analisi da banco, non la preparazione del campione o altri aspetti dei protocolli di analisi del mondo reale. Il rapporto inoltre non ha affrontato i costi della tecnologia, un punto importante per una malattia che colpisce soprattutto le nazioni povere di risorse.

FDA: Arzerra una “terapia rivoluzionaria” per la LLC di nuova diagnosi

Ofatumumab (Arzerra) ha ricevuto lo status di extra-fast track dalla FDA come potenziale terapia per la leucemia linfocitica cronica (CLL) di nuova diagnosi, ha detto il suo produttore.

GlaxoSmithKline (GSK) ha detto che il farmaco in questa indicazione era stato designato come a "terapia rivoluzionaria" dalla FDA, qualificandosi per la revisione accelerata e l’assistenza extra da parte del personale dell’agenzia nella preparazione di una domanda di marketing. La designazione è arrivata dopo che l’agenzia ha esaminato i dati di uno studio su 400 pazienti che mostrava una PFS mediana di 22,4 mesi con il farmaco combinato con clorambucile, rispetto a 13,1 mesi per il solo clorambucile (P

I risultati di questo studio saranno presentati alla riunione annuale dell’American Society of Hematology a dicembre, ha detto GSK.

Ofatumumab, un anticorpo monoclonale anti-CD20 che esaurisce le cellule B, è attualmente approvato per la LLC refrattaria al trattamento.

La FDA ha approvato l’agente diagnostico radioattivo florbetapir (Amyvid) per la valutazione delle cause del declino cognitivo, compreso il morbo di Alzheimer, secondo Eli Lilly, sviluppatore del composto.

Florbetapir viene utilizzato in combinazione con la tomografia a emissione di positroni per valutare il carico delle placche amiloidi nel cervello, secondo Daniel Skovronsky, MD, PhD, leader nello sviluppo del marchio dell’azienda per il prodotto.

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