La malattia attiva su HAQ e RAPID3 è stata definita come punteggi superiori a 0,5 e 7 o superiori, rispettivamente

La malattia attiva su HAQ e RAPID3 è stata definita come punteggi superiori a 0,5 e 7 o superiori, rispettivamente

Smith, MD, dell’Università della California di San Diego a La Jolla e colleghi.

E tra quelli con AS, c’era un aumento del rischio di ospedalizzazione nell’unità di terapia intensiva neonatale (NICU), con un RR aggiustato 1,67 (95% CI 1,05-2,67), hanno riportato in Arthritis Care & Ricerca.

Queste due malattie infiammatorie colpiscono tipicamente in età più giovane rispetto ad altri disturbi come l’artrite reumatoide (AR), spesso durante gli anni della gravidanza. Eppure pochi studi hanno affrontato gli esiti della gravidanza in donne con queste condizioni e gli scarsi dati disponibili sono stati incoerenti.

Di conseguenza, Smith e colleghi hanno analizzato i dati del progetto Autoimmune Disease in Pregnancy dell’Organizzazione degli specialisti delle informazioni di teratologia (OTIS), incluse 117 donne con AP, 129 con AS e 717 controlli sani arruolati nello studio di coorte dal 2004 al 2018.

Le covariate includevano età materna, parità, BMI, razza, fumo, precedenti esiti avversi di gravidanza e comorbidità come diabete, asma e ipertensione.

L’attività della malattia è stata valutata sull’Health Assessment Questionnaire (HAQ) insieme ai punteggi del dolore e all’attività globale della malattia del paziente e queste tre misurazioni dell’attività della malattia sono state combinate per fornire un punteggio cumulativo di Routine Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID3). La malattia attiva su HAQ e RAPID3 è stata definita come punteggi superiori a 0,5 e 7 o superiori, rispettivamente.

In generale, le donne con PsA erano più anziane e avevano un BMI più elevato rispetto ai controlli e avevano anche avuto più aborti spontanei precedenti. Quelli con AS più spesso erano primigravidi e le donne in entrambi i gruppi avevano più comorbidità rispetto ai controlli.

A parte un parto pretermine moderato, le madri con PsA hanno sperimentato più spesso questi eventi:

Parto pretermine: RR 2,05 (95% CI 1,21-3,48) Parto cesareo: RR 1,63 (95% CI 1,26-2,12) Oligoidramnios: RR 3,79 (95% CI 1,34-10,74)

Insieme al fatto che slim4vit truffa? i loro bambini richiedessero il ricovero in terapia intensiva neonatale, le donne con AS avevano anche un aumentato rischio di parto molto pretermine (RR 10.19, IC 95% 2.09-49.78 per prima delle 32 settimane;) e peso alla nascita molto basso (RR 11.02, IC 95% 2.24-54.12 per meno di 1.500 g); sebbene questi eventi siano stati riportati solo in tre casi.

I ricercatori hanno anche considerato gli effetti dell’attività della malattia e dell’esposizione ai farmaci sui risultati.

Un numero maggiore di pazienti aveva una malattia attiva misurata sul RAPID3 rispetto all’HAQ sia per la PsA (40,8% vs 22,35) che per la AS (49,1% vs 34,5%). Nel corso della gravidanza, le donne con PsA hanno mostrato punteggi di attività della malattia stabili sull’HAQ e miglioramenti su RAPID3, mentre i punteggi per entrambi hanno mostrato un leggero peggioramento nell’AS.

Nello PsA, la malattia attiva alla settimana 32 misurata sia sull’HAQ che sul RAPID3 ha aumentato il rischio di parto pretermine, mentre non c’era associazione tra l’attività della malattia o il ricovero in terapia intensiva neonatale o il parto cesareo.

Nella AS, la malattia attiva misurata con RAPID3 al basale conferiva un aumento del rischio di parto cesareo e la malattia attiva a 32 settimane era associata a un rischio elevato di parto pretermine. Queste stime erano piuttosto imprecise, tuttavia, hanno osservato i ricercatori.

Non c’era alcuna associazione per l’uso di farmaci e il parto pretermine durante i primi due trimestri nella PsA, ma l’uso di corticosteroidi nel secondo trimestre ha mostrato un’associazione con il parto pretermine nella AS (RR 4,41, IC 95% 1,57-12,41).

Un’associazione tra parto pretermine e malattia infiammatoria è stata osservata in precedenza nelle donne con AR, ma i potenziali contributi dell’attività della malattia e dell’esposizione ai farmaci non sono stati chiariti. Un altro recente rapporto del gruppo OTIS ha suggerito che il parto pretermine nell’AR può essere influenzato dall’elevata attività della malattia e dall’esposizione ai corticosteroidi.

"Il nostro studio suggerisce che potrebbero esistere tendenze simili in AP e AS, poiché è stato riscontrato che una malattia attiva più avanti nella gravidanza aumenta il rischio di parto pretermine in AP e l’uso di corticosteroidi nel secondo trimestre è stato trovato per aumentare il rischio di parto pretermine in AS," Smith e colleghi hanno scritto.

L’American College of Rheumatology ha raccomandato di evitare i corticosteroidi sistemici per l’AS tranne che in determinate circostanze come per le riacutizzazioni della malattia in gravidanza. Nel gruppo AS, il 38% ha utilizzato corticosteroidi durante la gravidanza, il che era "sorprendentemente alto."

"Questi risultati del nostro studio implicano che il trattamento con corticosteroidi sistemici per le riacutizzazioni durante la gravidanza potrebbe non essere privo di rischi, e forse dovrebbero essere presi in considerazione prima farmaci alternativi, se clinicamente appropriati," hanno notato. "Sono necessari studi futuri per confermare i nuovi risultati visti nel nostro studio, nonché per continuare ad analizzare l’effetto di diverse misure di attività della malattia e l’uso di farmaci sugli esiti della gravidanza in queste due condizioni croniche."

Un limite dello studio era l’inclusione di donne per lo più bianche.

Divulgazioni

Il gruppo di ricerca OTIS ha rivelato finanziamenti da più società tra cui AbbVie, Amgen, Apotex, Barr Laboratories, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Janssen, Kali Laboratories, Pfizer, Hoffman La Roche-Genentech, Sandoz, Genzyme Sanofi-Aventis, Takeda, Teva, UCB, Seqirus, Regeneron, GlaxoSmithKline e AstraZeneca.

Smith ha rivelato il supporto del NIH.

Fonte primaria

Cura dell’artrite & Ricerca

Fonte di riferimento: Smith C, et al "Esiti alla nascita e attività della malattia durante la gravidanza in una potenziale coorte di donne con artrite psoriasica e spondilite anchilosante" Ricerca sulla cura dell’artrite 2019; DOI: 10.1002 / acr.23924.

L’uso di un fattore di crescita dei fibroblasti per stimolare la riparazione della cartilagine nell’osteoartrite del ginocchio (OA) ha mostrato un’efficacia limitata in uno studio randomizzato, hanno riferito i ricercatori.

Per quanto riguarda l’endpoint primario dello studio, variazione dello spessore della cartilagine nel compartimento femorotibiale mediale centrale, non è stata osservata alcuna differenza rispetto al placebo per i pazienti che hanno ricevuto iniezioni intra-articolari da 10, 30 o 100 mcg del fattore di crescita dei fibroblasti umani ricombinante noto come sprifermina, secondo L. Stefan Lohmander, MD, PhD, dell’Università di Lund in Svezia e colleghi.

Tuttavia, c’era una differenza significativa rispetto al placebo nella perdita dello spessore totale della cartilagine femorotibiale tra coloro che ricevevano la dose più alta a 12 mesi (0,01 mm contro -0,03, P = 0,0318), i ricercatori hanno riportato online in Arthritis & Reumatologia.

"La sprifermina attiva specificamente i recettori del fattore di crescita 3 dei fibroblasti nella cartilagine per promuovere la condrogenesi, la formazione della matrice cartilaginea e la riparazione della cartilagine in vitro e in vivo; quindi, può anche avere effetti benefici sull’OA umana," hanno spiegato.

Attualmente, non ci sono agenti di modifica della struttura approvati per l’uso nell’OA del ginocchio, un’affezione invalidante di milioni, nonostante numerosi studi abbiano tentato di identificare tale farmaco. La maggior parte degli sforzi si è concentrata su farmaci che hanno effetti anti-catabolici e inibiscono la rottura della cartilagine.

Per vedere se l’utilizzo dell’approccio opposto – aumentare la crescita della cartilagine – potrebbe aiutare a mantenere la struttura articolare, Lohmander e colleghi hanno condotto uno studio in doppio cieco controllato con placebo che includeva 168 pazienti di 30 centri in Europa e nelle Americhe.

Il trattamento prevedeva due cicli di tre iniezioni una volta alla settimana di 10, 30 o 100 mcg, con il primo ciclo al basale e il secondo al mese 3. I pazienti sono stati valutati con MRI al basale, 3, 6 e 12 mesi e con radiografie al basale e al mese 12. Ai pazienti è stato permesso di continuare ad assumere farmaci antidolorifici secondo necessità per tutto l’anno di prova.

L’età media dei partecipanti era di 61 anni e due terzi erano donne.

I ricercatori avevano ipotizzato che senza trattamento, ogni anno si sarebbe verificata una diminuzione di 0,1 mm nella cartilagine femorotibiale mediale centrale, "e che la sprifermina provocherebbe una riduzione del 75% della perdita a meno di 0,025 mm all’anno."

Al mese 12, i cambiamenti nello spessore della cartilagine femorotibiale mediale per i gruppi placebo, 10 mcg, 30 mcg e 100 mcg erano -0,11 mm, 0,02 mm, -0,11 mm e -0,03 mm, il che significa che l’endpoint primario non è stato raggiunto .

Tuttavia, insieme alla significativa riduzione della perdita della cartilagine femorotibiale totale, c’è stata anche una riduzione significativa e dose-dipendente della perdita dello spessore della cartilagine femorotibiale laterale, che era -0,04 mm con placebo e 0,04 mm con 100 mcg a 12 mesi (P = 0,0072).

Allo stesso modo, mentre non vi era alcun effetto sul restringimento dello spazio articolare nel compartimento femorotibiale mediale con il trattamento con sprifermina, è stata osservata una riduzione dose-dipendente per il compartimento femorotibiale laterale per la dose più alta rispetto al placebo (0,34 mm contro -0,18 mm, P = 0,0118) .

I punteggi del dolore sono migliorati in tutti i gruppi, ma meno nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento attivo (-5,56 per il placebo rispetto a -2,87 per 100 mcg di sprifermina). Questa differenza è inferiore a quanto viene normalmente considerato "clinicamente importante," hanno sottolineato i ricercatori.

Gli eventi avversi non differivano in modo significativo tra i gruppi di trattamento e tutti gli eventi avversi gravi tranne uno (in un paziente placebo) sono stati considerati non correlati al trattamento.

Reazioni infiammatorie acute sono state riportate nel 10-19% dei pazienti con sprifermina e nell’8% del gruppo placebo.

I ricercatori hanno notato di aver scelto la cartilagine femorotibiale mediale centrale come endpoint primario perché studi precedenti avevano suggerito che quest’area è più sensibile ai cambiamenti di spessore della cartilagine. Invece, in questo studio gli effetti sono stati osservati principalmente nel compartimento laterale, per ragioni che non sono chiare.

"Possiamo ipotizzare che nell’OA lo stato della cartilagine differisca tra i compartimenti femorotibiali mediale e laterale, il compartimento mediale è comunemente più gravemente colpito," hanno notato.

Inoltre, "in un ginocchio in varo con coinvolgimento prevalentemente mediale, il carico dinamico è maggiore nel compartimento mediale rispetto a quello laterale. È possibile che tali meccanismi patomeccanici superino i tentativi di rallentare la perdita di cartilagine o la capacità di rigenerare il tessuto cartilagineo," hanno suggerito.

Gli effetti benefici osservati sugli endpoint secondari in questo studio, "e l’apparente assenza di problemi di sicurezza, suggeriscono che sono garantiti studi clinici e di base continui su questo agente," hanno concluso.

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